Il dolore per tutta la vita e le innumerevoli operazioni risultanti da gravi ferite riportate in un terribile incidente d'autobus nel 1925, oltre a innumerevoli malattie, costrinsero Frida a letto per gran parte del suo tempo. Il pezzo fu dipinto nel 1945 dopo il suo ultimo attacco di malattia, quando rimase emaciata e malnutrita. A Kahlo è stata prescritta quella che considerava una dieta di "alimentazione forzata" di purea di cibo da ingrasso, fornita direttamente ogni due ore.
Il dipinto raffigura una Kahlo costretta a letto, con le lacrime agli occhi, sdraiata a letto nel paesaggio senza vita del deserto, "illuminata" sia dalla luna che dal sole. Il sole nella mitologia azteca significa sacrificio umano, Kahlo si sente come se fosse stata in qualche modo sacrificata. La luna rappresenta la femminilità, forse la femminilità portata via dai suoi numerosi aborti spontanei, un altro risultato del crudele incidente nella sua adolescenza.
Giace sotto le lenzuola bianche dell'ospedale decorate con forme di vita microscopiche, a simboleggiare le infezioni implacabili che hanno attaccato il suo corpo. Anche in 'Autoritratto con collana di spine e colibrì, 1940, l'espressione di Kahlo è composta, come rassegnata e tollerante al dolore.
In Senza speranza, invece, ogni speranza e tolleranza sembrano essere scomparse. Le sue braccia sono trattenute sotto le lenzuola, lasciandola impotente a controllare il suo destino. Sopra il suo corpo incombe un enorme imbuto che le alimenta la bocca, un morboso cocktail di teste di pesce, carcasse gocciolanti e altro cibo macabro ammucchiato e traboccante dall'alto.
Il grande cavalletto in legno costruito da suo padre per permettere a Kahlo di dipingere mentre è costretta a letto è diventato la cornice che regge l'imbuto che la nutre.
Seduto in cima alla pila di cibo putrido c'è un tradizionale teschio di zucchero messicano con il nome di Frida sulla fronte, in armonia con la tradizione messicana del Giorno dei Morti per onorare coloro che sono passati. Questa è un'altra chiara illustrazione della situazione disperata di Kahlo. Sul retro del pezzo sono incise le parole: "Per me non rimane la minima speranza... tutto si muove in sintonia con ciò che contiene la pancia".