Het is gedeeltelijk representatief voor het Mexicaanse festival van de Dag van de Doden, of Dia de los Muertos. Dit festival wordt elk jaar gehouden om de dood te vieren in plaats van te rouwen.
Mensen overspoelen de straten in heel Mexico met maskers zoals het kleine meisje op het schilderij.
Een ander symbool van het festival is de gele bloem die ze vasthoudt, hoogstwaarschijnlijk de tagetebloem, dezelfde bloem die mensen op graven plaatsen om dit feest te vieren. Het masker op de grond is een tijgergezicht, dat lijkt op een gezicht dat Frida in haar huis had.
Het schilderij wordt ook geïnterpreteerd als symbolisch voor het soort leven dat Frida leefde en haar diepe gevoelens.
Het schilderij heeft een ondertitel - She Plays Alone - omdat Frida zich vaak erg eenzaam en verdrietig voelde. Ze had verschillende gezondheidsproblemen als gevolg van een ongeval toen ze een kind was, waardoor ze zich afzonderde. Ze had ook een tumultueus huwelijk, wat nog meer emotioneel leed veroorzaakte.
Het isolement van het kleine meisje op het schilderij wordt gevoeld door de achtergrond en de grote open ruimte. Het landschap suggereert afzondering met zijn uitgestrektheid en zelfs de bewolkte, broeierige lucht.
Dit schilderij was in de loop der jaren te zien in zowel Parijs als New York sinds zijn ontstaan. Het heeft een interessante geschiedenis van doorgeven aan verschillende handen. Oorspronkelijk schonk Frida het schilderij aan haar vriendin, actrice Delores del Rio, ook uit Mexico.
Daarna maakte het enige tijd deel uit van een privécollectie in Monterey, Californië. Tegenwoordig is het te zien in het Nagoya City Art Museum in Nagoya, Japan. Frida kreeg veel erkenning voor haar emotionele en symbolische schilderijen, waaronder Girl with Death Mask, en haar invloed is nog steeds aanwezig.